Ошибка трепан биопсии

Биопсия является золотым стандартом диагностики в онкологии. Данный метод позволяет получить образец тканей, изучить его под микроскопом и точно определить истинный характер опухоли, а также подобрать эффективное лечение. Существует несколько разновидностей данного диагностического метода, которые применяются при новообразованиях различного строения и локализации. При выявлении опухолей груди может назначаться трепан-биопсия. Эта разновидность процедуры имеет свои достоинства, недостатки и особенности выполнения.

Отличия от других методик

Чаще всего биопсию груди выполняют двумя способами. Первый — это трепан-биопсия. Для ее проведения требуется специальная игла, которая имеет большой диаметр и внутри является полой. Эта особенность позволяет получить столбик тканей достаточно большого размера.

Второй распространенный метод — это аспирационная тонкоигольная биопсия. Как можно понять из названия, в данном случае применяется игла небольшого диаметра, что позволяет снизить риск развития кровотечения и травматизацию тканей. Ввиду безопасности и высокой информативности, тонкоигольная биопсия позволяет получить материал из нескольких очагов, что актуально при наличии нескольких узлов в молочной железе. Среди недостатков метода можно отметить возможность получения образцов только для цитологического исследования.

Еще одна разновидность метода — эксцизионная биопсия. Она несколько отличается от описанных выше видов. Эксцизионная биопсия проводится после хирургического удаления опухоли. В этом случае можно выбрать желаемый участок новообразования и детально исследовать его.

Специалисты не сравнивают между собой разные виды биопсии и не выделяют самый лучший или самый плохой способ получения материала. У каждого метода есть определенные показания и область применения, но при этом каждый их них имеет право на существование и активно применяется в настоящее время.

Показания и противопоказания к трепан-биопсии

Несмотря на высокую информативность и достоверность, биопсию не назначают всем женщинам подряд. Как правило, процедуре предшествует комплексное обследование, в которое входят следующие методы:

• Физикальный осмотр (пальпация груди).
• Маммография.
• УЗИ молочных желез.
• Лабораторные тесты.
• МРТ или КТ, при необходимости.

Если по результатам обследования выявляются уплотнения в груди и врачу не удается достоверно определить их природу, то следующим этапом будет проведение биопсии. При назначении исследования учитываются и симптомы, которые отмечаются у конкретного пациента. Для злокачественных опухолей характерны следующие признаки:

• Патологические выделения из сосков.
• Изменение рельефа или цвета кожи в области новообразования.
• Деформация или втягивание сосков и др.

При этом противопоказаний к биопсии практически нет, ввиду того, что данная процедура имеет важнейшее значение для жизни и здоровья пациента. При выявлении различных нарушений, которые могут привести к развитию осложнений после биопсии, врач назначает необходимое лечение. После стабилизации состояния, снова рассматривается возможность проведения исследования.

Подготовка и проведение исследования

Трепан-биопсия груди не требует специфической подготовки. Если пациент принимает какие-либо лекарственные препараты, то врач может отменить их за несколько дней до проведения исследования. Кроме того, необходимо отказаться от курения и употребления алкоголя накануне биопсии.

Для проведения исследования применяются специальные иглы большого диаметра, поэтому у пациентов часто возникает вопрос о болезненности процедуры. Для того чтобы устранить боль и неприятные ощущения, грудь в месте прокола предварительно обезболивается местными анестетиками. Если же планируется сложное исследование, то может применяться внутривенный наркоз на короткий промежуток времени.

Трепан-биопсию проводят амбулаторно в условиях операционной или перевязочного кабинета с соблюдением правил асептики и антисептики. Для того чтобы получить образец опухолевой ткани, врач может использовать ультразвук с целью контроля. В некоторых случаях биопсия проводится под пальцевым контролем, особенно если опухоль располагается поверхностно. В среднем процедура длится 10-15 минут.

Продолжительность периода восстановления составляет около 7-10 дней. В течение этого времени необходимо ограничить физическую активность, регулярно менять повязки и обрабатывать рану на груди антисептическими растворами, которые назначит врач.

Какую информацию можно получить

Полученный образец ткани передается в лабораторию для проведения гистологического исследования. Предварительно материал фиксируется, заключается в парафиновые блоки, нарезается и помещается на предметное стекло. После окраски, врач патоморфолог изучает стекло под микроскопом и определяет вид опухоли, степень ее дифференцировки и особенности роста.

Биопсия позволяет проводить не только диагностику заболеваний опухолевой природы, но и подбирать правильное лечение. Для этого материал отправляют на FISH или иммуногистохимическое исследование. Например, препарат Трастузумаб из группы моноклональных антител применяется при таргетной терапии рака молочной железы. Однако он эффективен лишь в том случае, если в опухолевой ткани выявляется гиперэкспрессия рецептора HER-2/neu. Определить этот показатель можно только после проведения биопсии.

Возможные осложнения

После биопсии редко развиваются тяжелые осложнения, которые требуют экстренной медицинской помощи. Наиболее часто пациентов беспокоит умеренная болезненность, воспалительные проявления (покраснение кожи, локальное повышение температуры), незначительное кровотечение. При соблюдении всех рекомендаций врача, данные состояния проходят самостоятельно в течение нескольких дней. При развитии инфекционных осложнений, симптомы более выражены — температура тела повышается до 38°C и более, из раны может выделяться гной, отмечается выраженная боль. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции на анестетики, которые применяются во время трепан-биопсии.

Вероятность развития нежелательных реакций будет ниже в том случае, если диагностическую процедуру проводит опытный врач в распоряжении которого имеется современное оборудование и качественные расходные материалы.

Например, результат BBB означает, что заключение каждого из трех перечисленных методов — «доброкачественный» или «benign». В таком случае вероятность, что обнаруженное новообразование действительно окажется доброкачественным, приближается к 100%. Так же, кстати, и с МММ — «злокачественный» или «malignant», но такое образование, скорее всего, будет сразу подвергнуто трепан-биопсии, без пункции.

Как должно выглядеть грамотное цитологическое заключение по материалу из молочной железы?

Во время тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) получают взвесь клеток. В таком материале нет возможности определить отношение клеток к базальной мембране, а именно прорастание опухолевыми клетками базальной мембраны называется «инвазией». Только по этому признаку можно отличить «инвазивную карциному» от «карциномы ин ситу».

Цитологическое исследование позволяет изучить характеристики клеток и скоплений клеток. Варианты цитологических заключений по материалу из молочной железы:

C1 — неудовлетворительный или неинформативный результат. Исследование нужно повторить. К этой категории относятся все неадекватные результаты. По такому стеклу невозможно составить представление о каком-либо процессе (свойственном С2-С5). Мало клеток, очень много клеток, артефакты, и прочее.

C2 — benign lesion (доброкачественное изменение) — мазок однозначно соответствует доброкачественному уплотнению. Иногда возможно указать какому именно — фиброаденома, атерома, мастит.

C3 — atypical, probably benign — вероятно доброкачественное, но есть признаки атипии — присутствуют все характеристики доброкачественного процесса, но есть и признаки нехарактерные для доброкачественных аспиратов.

C4 — suspicious, probably malignant — с признаками злокачественности, цитолог почти уверен, что материал взят из злокачественной опухоли, но однозначно диагноз злокачественной опухоли не может быть поставлен.

Почему?

1. Препарат скудный, плохо окрашен или плохо приготовлен, но присутствуют клетки с цитологическими признаками злокачественности.
2. В препарате нет очевидно злокачественных клеток. Но степень выраженности патологии клеток выше, чем в категории С3.
3. В препарате на фоне доброкачественной патологии присутствуют единичные, очевидно злокачественные клетки.

ОЧЕНЬ ВАЖНО!

Категорически запрещено использовать результаты градации препаратов в категории С3 или С4 в качестве обоснования хирургической или терапевтической деятельности. После получения такого результата необходимо выполнение кор-биопсии (толстоигольной).

C5 — malignant — с очень высокой вероятностью пунктированное образование окажется злокачественным. Цитолог видит в микроскоп очевидно опухолевые клетки или кусочки некротизированой опухоли.

• Цитологическое исследование по-прежнему актуально и надо уметь его расшифровывать.
• Тонокигольную биопсию используют, когда требуется подтвердить доброкачественность процесса. В других случаях лучше выполнять кор-биопсию.
• В заключении цитолога должна стоять категория от С1 до С5.
• Если в заключении цитолога написано «карцинома» или «карцинома in situ» — это еще не значит, что исследуемое образование на 100% окажется злокачественным!

Такой диагноз может быть подтвержден только результатом гистологического исследования. Результаты С3, С4 и С5, кроме исключительных случаев, должны рассматриваться как показание для кор-биопсии.

При кор-биопсии полученный материал тоже может оказаться неинформативным. Но такое случается гораздо реже, если биопсия выполнена под УЗ или маммографическим (рентген) контролем и взято достаточное количество материала.

Когда выполняется рентгеновский контроль?

Здесь все достаточно просто — только в тех ситуациях, когда ультразвуковой контроль невозможен — УЗ-негативное новообразование молочной железы или скопление кальцинатов при маммографии.

Рак молочной железы (РМЖ) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Большинство авторов считают, что цитологический метод занимает одно из ведущих мест в диагностике РМЖ еще до начала какого-либо лечения [1—4]. Тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим цитологическим исследованием позволяют не только определить характер патологического процесса, но и гистологический тип и степень дифференцировки; диагностировать регионарные и отдаленные метастазы, что важно для установления стадии заболевания; оценить состояние ткани, окружающей опухоль молочной железы, выявить прогностические и предективные факторы [5—7]. Достоверность цитологической диагностики РМЖ высока и составляет 89,4—97,3% [8—18]. Тонкоигольная биопсия  — малотравматичный, безопасный, экономичный способ забора материала, позволяющий исследовать большое количество узловых образований, в том числе и глубоко расположенных, что особенно важно при мультифокальных и мультицентричных опухолях молочной железы. Основными недостатками тонкоигольной аспирационной биопсии являются: малая информативность метода в дифференциальной диагностике между внутрипротоковым и внутридольковым раком (cr in situ) и инвазивным РМЖ.

В настоящее время все большее распространение получает метод предоперационной трепанобиопсии молочных желез [19]. При этом не ясно имеет ли этот метод забора материала преимущества перед тонкоигольной пункционной биопсией.

Трепанобиопсия — более травматичный и дорогостоящий метод, который может применяться при непальпируемых опухолевых новообразованиях, при наличии множественных кальцинатов, при cr in situ, при некоторых гистологических формах РМЖ, со слабо выраженной атипией (тубулярный рак, некоторые формы долькового рака) [20]. Нет исследований по безопасности трепанобиопсии. Следует отметить, что у каждой пятой больной с предоперационным гистологическим диагнозом cr in situ после операции диагностируют инвазивный РМЖ. К сожалению, в России РМЖ на стадии cr in situ диагностируется редко.

Анализ данных литературы информативности различных видов предоперационного забора материала с последующим морфологическим исследованием при РМЖ показал, что практически не различаются значения чувствительности и специфичности при тонкоигольной аспирационной биопсии с последующим цитологическим исследованием и трепанобиопсии с последующим гистологическим либо цитологическим исследованием (табл. 1) [21—38]. Различия наблюдаются в информативности материала: при тонкоигольной аспирационной биопсии неинформативный материал составляет 3—17,7%, а при трепанобиопсии — 0—10%.

Цель исследования — сравнительный анализ двух методов предоперационной диагностики РМЖ: тонкоигольной биопсии с последующим цитологическим исследованием и трепанобиопсии с гистологическим исследованием.

Проведен анализ 209 предоперационных трепанобиоптатов с гистологическим исследованием молочных желез и параллельно мазков-отпечатков с цитологическим исследованием. Предоперационное цитологическое исследование тонкоигольных биоптатов выполнено у 384 больных РМЖ.

Кроме того, у 252 больных РМЖ проведено сравнение предоперационного иммуноцитохимического и послеоперационного иммуногистохимического методов в определении экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона, онкопротеина HER2/neu, белка пролиферативной активности Ki-67. У 145 больных РМЖ с неопределенным HER2-статусом определена возможность проведения FISH-исследования на цитологическом материале.

Рутинные цитологические препараты окрашивали азур-эозиновыми красителями. Иммуноцитохимическое исследование проводили с использованием методов Ultra Vision, EnVision FLEX. Использовали антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогенов (ER), рецептору прогестерона (PR), онкопротеину HER2/neu, белку пролиферативной активности Ki-67. Препараты для иммуноцитохимического исследования готовили методом жидкостной цитологии путем цитоцентрифугирования (Cytospin 4, «Thermo Scientiphic Shandon») и окрашивали на аппарате Autostainer 360, «Thermo Scientiphic Shandon». Для FISH-реакции использовали наборы фирмы «Dako», включающие двуцветный зонд к гену HER2.

При параллельном проведении гистологического исследования трепанобиоптатов и цитологического мазков-отпечатков с них совпадение цитологического и гистологического диагнозов отмечено в 205 (98%) из 209 случаев. В 4 (2%) случаях гистологический и цитологический диагнозы не совпали. Причинами расхождений предоперационных гистологических заключений по трепанобиоптатам с плановым гистологическим заключением являлись плохое качество полученного материала и его неверная оценка. Трудности при получении трепанобиоптата для предоперационного гистологического исследования возникали при небольшом размере опухоли, отсутствии ультразвукового контроля. Неверная интерпретация морфологических картин была обусловлена: попаданием в зону фиброза при биопсии; дистрофическими изменениями клеток при сопутствующем воспалении и некротических процессах; малым количеством клеток в препарате; получением материала из фонового процесса; выраженными пролиферативными процессами в эпителии молочной железы с явлениями тяжелой дисплазии при мастопатии и особенно фиброаденоме, аденозе, внутрипротоковой папилломе; реактивными изменениями эпителия долек и протоков молочной железы при неспецифическом и туберкулезном гранулематозном мастите.

При предоперационном гистологическом исследовании трепанобиоптатов чувствительность составила 98%, специфичность — 99%, точность — 98%, эффективность  — 97%, неудачный материал — 1,4%.

При цитологическом исследовании мазков-отпечатков трепанобиоптатов чувствительность составила 99,3%, специфичность — 97,1, точность — 98,8%, эффективность — 94,3%, неудачный материал — 4,5% (см. табл. 1).

При предоперационной тонкоигольной биопсии с последующим цитологическим исследованием чувствительность составила 97,9%, специфичность — 97,6%, точность — 96,3%, эффективность — 87,4%, неудачный материал получен в 8,6%.

В настоящее время одним из требований к предоперационному морфологическому исследованию при РМЖ является определение важнейших для последующего лечения предективных и прогностических факторов, таких как рецепторный и HER2-статус. Для успешного выполнения иммуноцитохимического исследования использовали полноценный пунктат с наличием не менее 200—300 клеток, жидкостную цитологию, строго соблюдали протокол иммуноцитохимического исследования, осуществляли оценку результатов несколькими специалистами. Оценку рецепторного статуса осуществляли с помощью стандартной балльной шкалы, рекомендованной фирмой «Dako». Оценку HER2-статуса также проводили по стандартам, принятым для иммуногистохимии. Все данные, полученные при иммуноцитохимическом исследовании, распределялись по подтипам согласно молекулярно-биологической классификации РМЖ, принятой на конференции в Сант-Галлене (2011) [39] (рис. 1—4,).

Процент совпадений по результатам иммуноцитохимии и послеоперационного иммуногистохимического исследования для рецепторов эстрогенов и прогестерона составил 88,3, для HER2/neu 93,2% (табл. 2).

В случае иммуноцитохимического неопределенного HER2-статуса проводили FISH-исследование. Полученные данные по амплификации гена HER2 полностью коррелировали с определением онкопротеина с помощью иммуноцитохимии, что еще раз доказывает точность полученных при иммуноцитохимии данных. В 22 наблюдениях иммуноцитохимически определялась гиперэкспрессия антител к онкопротеину HER2/neu (+++), в 46 — реакция расценена как умеренно выраженная (++), в 27 — ИЦХ-реакция была слабой интенсивности (+) и в 50 — экспрессия отсутствовала (0). При проведении FISH-реакции во всех наблюдениях гиперэкспрессии онкопротеина HER2/neu (+++) обнаружена амплификация гена HER2, при отрицательной и слабо положительной экспрессии антител амплификация не выявлена. В группе умеренно выраженной экспрессии (++) амплификация гена HER2 обнаружена в 21 из 46 опухолей молочной железы.

Тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим цитологическим исследованием является эффективным морфологическим предоперационным исследованием при РМЖ.

Иммуноцитохимическая оценка гормонального и HER2-статуса на материале тонкоигольных аспирационных биопсий имеет сопоставимые результаты с послеоперационным иммуногистохимическим исследованием и имеет предективное значение, что доказывает FISH-исследование на цитологическом материале.

Проведенное исследование показало, что нельзя противопоставлять тонкоигольную аспирационную биопсию и трепанобиопсию. Для повышения эффектив-ности предоперационной морфологической диагностики заболеваний молочных желез можно рекомендовать использовать трепанобиопсию с последующим гистологическим исследованием биоптатов и цитологическим исследованием мазков-отпечатков с этих биоптатов.

Участие авторов:

Дизайн исследования: Н.Н.В.

Сбор и обработка материала: Е.Н.С., А.А.Т.

Статистическая обработка: А.А.Т.

Написание текста: Е.Н.С., Н.Н.В.

Редактирование: Н.Н.В.

Конфликт интересов отсутствует.